S-奥拉西坦和奥拉西坦在Beagle犬体内的药动学对比研究

Pharmacokinetics comparison of S-Oxiracetam and Oxiracetam in Beagle dogs

作者：程强;周杨杨;叶雷;孙文霞;贺英;荣祖元;

Author：

收稿日期：          年卷（期）页码：2018,33(03):-283-286

期刊名称：华西药学杂志

Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

关键字：S-奥拉西坦;奥拉西坦;液相色谱-质谱联用;Beagle犬;双交叉实验;血浆浓度;药动学

Key words：

基金项目：国家“十二五”重大新药创制专项(2011ZX09301-001)

中文摘要

目的比较Beagle犬口服S-奥拉西坦(S-ORT)和消旋奥拉西坦(ORT)后在体内的药动学差异。方法采用双交叉两周期实验设计,分别给予18只Beagle犬口服50、150、450 mg·kg-1S-ORT及ORT,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中ORT的浓度,分别计算其药动学参数;采用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱,流动相为甲醇-水(30∶70,含10 mmol乙酸铵及0.1%甲酸),内标为吡拉西坦,电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应离子监测(MRM),监测离子为m/z 159.0→113.8(ORT)、m/z 143.1→98.0(内标)。结果 Beagle犬口服50、150、450 mg·kg-1S-ORT和ORT后,S-ORT、ORT的主要药动学参数:Cmax分别为42.78±15.29、115.38±71.38、183.24±43.03μg·m L-1和41.95±15.59、94.49±37.87、227.86±211.80μg·m L-1;Tmax分别为1.68±1.27、1.21±0.51、1.79±0.51 h和1.46±0.40、1.58±0.11、2.00±1.10 h;t1/2分别为1.60±0.34、2.45±0.88、3.74±0.74 h和1.53±0.35、2.18±0.46、2.90±0.73 h。结论 Beagle犬口服不同剂量的S-ORT、ORT后,C_(max)、T_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)无显著性差异,主要药动学参数基本一致。

参考文献

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