氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究

The embryo-fetal development toxicity and toxicokinetics of deuterated Vortioxetine hydrobromide

作者：蔡鸣;舒斌;邵卿;袁艳娟;张玉堂;乔红群;刘晶;

Author：

收稿日期：          年卷（期）页码：2018,33(06):-484-488

期刊名称：华西药学杂志

Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

关键字：氘代沃替西汀氢溴酸盐;大鼠;灌胃;胚胎-胎仔发育毒性;伴随毒动学;胎盘屏障;组织分布;代谢产物

Key words：

基金项目：江苏省政策引导类计划(产学研合作)——前瞻性联合研究项目(BY2016005-10)

中文摘要

目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3. 8 mg·kg~(-1)注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80 mg·kg~(-1)DVH),在妊娠GD 6～GD 15时灌胃给药,GD 20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果 DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24 mg·kg~(-1)DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8 mg·kg~(-1)DVH未对胎仔产生明显毒性。

参考文献

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