HPMA聚合物-5-氟尿嘧啶的体外释药规律及其抗肿瘤活性
In vitro release study and in vitro anti-tumor activity of HPMA copolymer-5-fluorouracil
作者：向清宇;黄园;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2014,29(03):-229-233
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：HPMA聚合物;5-氟尿嘧啶;合成;抗肿瘤活性;释药规律
Key words：
基金项目：国家自然科学基金资助项目(批准号:81072600)
中文摘要
目的考察合成的含靶肽(P-FU-PEPTIDE)和不含靶肽(P-FU)的水溶性HPMA聚合物-5-FU的体外释药规律及抗肿瘤活性。方法以不同pH缓冲液为介质,考察两种化合物的稳定性;以小鼠血浆为介质,考察两种化合物中5-FU的释放规律;以人头颈鳞癌和乳腺癌细胞株为模型,考察化合物对不同肿瘤细胞的生长抑制作用;通过TUNEL试验,初步研究原药和化合物的体外抗肿瘤机制。结果化合物在偏酸性环境中均较稳定,稳定性随pH增大而降低,在偏碱性环境中易释药。通过拟合多种释药数据模型,P-FU、P-FU-PEPTIDE在血浆中的释药过程均符合Higuchi方程。在高浓度点时,化合物对4种细胞株均有较好的生长抑制效果。除CNE1外,P-FU、P-FU-PEPTIDE的IC50均较5-FU小(P
英文摘要
[1]Sauk JJ,Coletta RD,Norris K,et al.Binding motifs of CBP2 a potential cell surface target for carcinoma cells[J].J Cell Biochem,2000,78(2):251-263.
[2]Hebert C,Coletta RD,Norris K,et al.Non-natural CBP2 binding peptides and peptomers modulate carcinoma cell adhesion and invasion[J].J Cell Biochem,2001,82(1):145-154.
[3]Xiang QY,Yang Y,Zhou Z,et al.Synthesis and in vitro antitumor activity of novel HPMA copolymer-drug conjugates with potential cell surface targeting property for carcinoma cells[J].Eur J Pharm Biopharm,2012,80(2):379-386.
[4]Daher GC,Harris BE,Diasio RB.Metabolism of pyrimidine analogues and their nucleosides[J].Pharmacol Ther,1990,48(2):189-222.
[5]Salonga D,Danenberg KD,Johnson M,et al.Colorectal tumors responding to 5-fluorouracil have low gene expression levels of dihydropyrimidine dehydrogenase,thymidylate synthase,and thymidine phosphorylase[J].Clin Cancer Res,2000,6(4):1322-1327.
【关闭】
