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论文摘要

阿司匹林增加人肝癌细胞对三氧化二砷敏感性的实验研究及机制探讨

The Experiment Study and Mechanism of Aspirin Enhances Cellular Sensitivity of Hepatocellular CarcinomaCell Line to Arsenic Trioxide

作者:胡亚男, 谷仕艳, 张遵真

Author:HU Ya-nan, GU Shi-yan, ZHANG Zun-zhenY。

收稿日期:          年卷(期)页码:2016,47(2):159-163

期刊名称:四川大学学报(医学版)

Journal Name:JOURNAL OF SICHUAN UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE EDITION)

关键字:三氧化二砷 阿司匹林 凋亡 血红素氧合酶1 核转录因子Nrf2

Key words:Arsenic trioxide Aspirin Apoptosis HO-1 Nrf2

基金项目:

中文摘要

目的 研究阿司匹林能否增加肝癌细胞对三氧化二砷(As2O3)的敏感性,并从氧化应激角度探索其增敏的机制。方法 采用10 μmol/L As2O3和不同浓度的阿司匹林联合处理人肝癌细胞HepG2 24 h后,采用MTT比色法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot检测总蛋白中血红素氧合酶1(HO-1)和核蛋白中核转录因子Nrf2的表达水平。结果 与空白对照相比,10 μmol/L As2O3可引起肝癌细胞存活率降低,凋亡率、ROS水平、HO-1和Nrf2表达升高;不同浓度(0.1、1.0、2.5、5.0 mmol/L)的阿司匹林与10 μmol/L As2O3联合处理时,HepG2细胞存活率、总蛋白HO-1以及核内Nrf2的表达均随着阿司匹林浓度的增加呈现先升高后降低的趋势,而细胞凋亡率和细胞内ROS水平则表现为先降低后升高。结论 阿司匹林对As2O3的增敏作用有限,只有在较高浓度(5 mmol/L)时表现出一定的增敏作用,其增敏机制可能是通过抑制Nrf2-HO-1途径从而导致ROS蓄积,增强As2O3对HepG2的凋亡诱导能力,进而增加HepG2对As2O3的敏感性。

英文摘要

Objective To explore whether aspirin could sensitize arsenic trioxide on human hepatocelluar carcinoma cell line and understanding the combination mechanisms underlying co-treatment. Methods Cell viability was detected by MTT assay, cell apoptosis rate and reactive oxygen species (ROS) level were measured by flow cytometry, and Western blot assay was used to estimated the protein expression of heme oxygenase-1 (HO-1) in total protein and NF-E2-related factor 2 (Nrf2) in nuclear protein. Results 10 μmol/L arsenic trioxide can decreased the cell viability, while cell apoptosis rate, ROS level, HO-1 and Nrf2 protein expression was increased ( P

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