基于Bcl-2蛋白P2、P3活性区域抑制剂的设计、合成及体外活性研究
Design,synthesis and in vitro activity study of inhibitors based on the P2 and P3 active regions of Bcl-2 protein
作者：朱庆枫;丁晓勇;何谷;张自阔;范举正;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2017,32(04):-357-363
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：Bcl-2蛋白;抑制剂;P2、P3区域;构效关系;Autodock 4.2软件;抗肿瘤;人恶性黑色素瘤细胞A375;人肝癌细胞Hep G-2;人非小细胞肺癌细胞A549;紫杉醇
Key words：
基金项目：
中文摘要
目的探索Bcl-2蛋白P2、P3活性区域的构效关系,并设计合成活性较好的抑制剂。方法基于对Bcl-2蛋白抑制剂、Bcl-2蛋白P2、P3活性区域的分析,利用Autodock 4.2软件设计对接,合成一系列新型Bcl-2小分子抑制剂;采用MTT法测定所合成的抑制剂对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肝癌细胞Hep G-2、人非小细胞肺癌细胞A549的体外抗肿瘤活性。结果合成了13个新型Bcl-2小分子抑制剂(D1~D13),其中,化合物D2、D6、D8的活性相对较好,对人恶性黑色素瘤细胞A375的抑制作用与阳性对照紫杉醇相当;化合物D1、D3、D4、D5也对A375细胞具一定的抑制活性。结论获得了P2、P3活性区域的构效关系,有助于Bcl-2蛋白抑制剂的进一步研究。
参考文献
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