HPLC测定大鼠血浆中非诺贝特的活性代谢物及其药动学研究
Determination of Fenofibrate metabolite in the rat plasma by HPLC and pharmacokinetic study
作者:刘秀美;王凌;蒋学华;
Author:
收稿日期: 年卷(期)页码:2012,27(04):-424-427
期刊名称:华西药学杂志
Journal Name:WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字:反相高效液相色谱法;非诺贝特;非诺贝特酸;药动学
Key words:
基金项目:
中文摘要
目的采用RP-HPLC测定大鼠血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝特酸的浓度,并研究单次口服不同剂量非诺贝特在大鼠体内的药动学。方法将18只SD大鼠随机分为3组,分别按体重口服低、中、高剂量(10、50、100 mg·kg-1)非诺贝特混悬液后,采用经过验证的RP-HPLC法测定血浆中药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS 2.1.1软件拟合药动学参数。结果高、中、低剂量非诺贝特酸的药-时曲线均符合口服吸收的二室模型,主要药动学参数:Cmax分别为18.15±3.02、8.68±1.69、1.68±0.42μg·mL-1;Tmax分别为6.80±0.75、6.33±1.75、6.50±1.38 h;t1/2分别为4.44±1.03、5.38±1.91、4.76±1.12 h;Cl/F分别为0.49±0.08、0.56±0.13、0.50±0.11 L.h-1;AUC0-t分别为209.07±36.25、92.20±23.47、20.17±6.54μg·mL-1·h-1;AUC0-∞分别为210.22±36.29、93.87±23.51、21.27±6.53μg·mL-1·h-1。结论所用RP-HPLC法能够准确地测定非诺贝特酸的血药浓度,满足药动学研究的要求。在给药剂量范围内,非诺贝特酸在大鼠体内的药动学符合线性药动学规律。
参考文献
[1]Miller DB,Spence JD.Clinical pharmacokinetics of fibric acid de-rivatives(fibrates)[J].Clin Pharmacokinet,1998,34(2):155-162.
[2]Masnatta LD,Cuniberti LA,Rey RH,et al.Determination of beza-fibrate,ciprofibrate and fenofibric acid in human plasma byhigh-performance liquid chromatography[J].J Chromatogr BBiomed Appl,1996,687(2):437-442.
[3]任秀华,李高.反相高效液相色谱法测定家兔非诺贝特酸的血药浓度[J].中国医院药学杂志,2002,22(12):728-730.
[4]高志伟,李中东,焦正,等.人血浆中非诺贝酸的HPLC测定及药物动力学研究[J].中国医药工业杂志,2006,37(1):32-34.
[5]邱枫,肇丽梅,何晓静,等.人血浆中非诺贝特酸的测定及其药动学研究[J].华西药学杂志,2008,23(3):308-309.
[6]戴敏,裘福荣,陈波,等.国产微粉化非诺贝特分散片的相对生物利用度研究[J].中国临床药理学杂志,2002,18(4):287-289.
【关闭】