PD-118057对抗低钾或药物所致豚鼠心肌细胞动作电位时程延长的影响
Effects of PD-118057 attenuates hypokalaemia or drug-induced prolongation of action potential duration in guinea pig ventricular myocytes
作者：孟静;胡伟杰;刘雪莉;邢瑞娟;杜秀芳;许彦芳;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2014,29(05):-536-538
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：hERG电流;钾通道开放剂;PD-118057;动作电位
Key words：
基金项目：河北省教育厅自然科学研究指导项目(Z2012004)
中文摘要
目的探讨PD-118057对hERG电流抑制的对抗作用及对不同情况导致的豚鼠心肌细胞动作电位时程(APD)延长的影响。方法利用膜片钳技术,在稳态转染hERG基因的HEK-293细胞上,分别在常规方波和动作电位钳制下观察PD-118057对多菲利特(Dof)和莫西沙星(Mox)抑制电流的逆转情况;采用酶法急性分离豚鼠的心室肌细胞,采用穿孔膜片钳技术记录豚鼠心肌细胞的动作电位,观察PD-118057对IKr抑制剂Dof和Mox、IKs抑制剂chromanol 293B以及低钾灌流情况下引起的APD延长的影响。结果在HEK-293细胞上,10μmol·L-1PD-118057能对抗Dof(15 nmol·L-1)、Mox(100μmol·L-1)对hERG电流的抑制,明显增加了激活电流和尾电流;以心室肌动作电位诱发出hERG电流,电流形状呈"驼峰"样波形,PD-118057能逆转Dof(10 nmol·L-1)和Mox(100μmol·L-1)引起的峰值降低,但不改变电流形状和峰值的位置。在豚鼠心室肌细胞上,10μmol·L-1PD-118057能逆转Dof(15 nmol·L-1)、Mox(100μmol·L-1)、chromanol 293B(20μmol·L-1)和低钾(2.1 mmol·L-1)灌流引起的APD延长。结论 PD-118057可有效地逆转心室肌细胞APD的延长。
参考文献
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