扑热息痛致小鼠肝细胞线粒体损伤机制的研究
Mechanism study on liver mitochondrial damage in APAP-intoxicited mice
作者:严丽芳;汤新慧;林娜;高静;徐力致;汤亚红;
Author:
收稿日期: 年卷(期)页码:2010,25(06):-682-684
期刊名称:华西药学杂志
Journal Name:WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字:扑热息痛;肝细胞线粒体损伤;小鼠
Key words:
基金项目:江苏省自然科学基金项目(No.BK2009172);;
江苏省高校自然科学基金项目(No.08KJB360011);江苏省高校自然科学重大基础研究项目(No.07KJA18017);;
江苏省“333工程”项目;;
江苏省“青蓝工程”人才计划项目
中文摘要
目的研究扑热息痛(APAP)引起小鼠肝细胞线粒体损伤的机制。方法小鼠分为对照组及40、80、160、320 mg.kg-1APAP组,腹腔注射12 h后测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活力和肝组织中谷胱甘肽(GSH)的水平,测定肝细胞线粒体膜电位、肿胀敏感性及游离钙的含量。结果与对照组相比,APAP组小鼠的血清中ALT、AST的活性显著增高、肝组织中GSH的水平降低,肝细胞线粒体的膜电位下降、肿胀敏感性下降,同时检测到80、160、320 mg.kg-1APAP组小鼠肝细胞线粒体内钙离子超载。随剂量的增大,APAP对小鼠各指标的影响逐渐增加。结论随着APAP剂量增加,小鼠肝损伤加剧,线粒体损伤加重,可能与线粒体内钙超载导致线粒体的膜通透性转运孔高通透性开放有关。
参考文献
[1]顾兴丽,孙继红,季晖.扑热息痛肝损伤机制研究进展[J].中国临床药理学与治疗学,2009,14(5):596-600.
[2]Newmeyer DD,Ferguson-Miller S.Mitochondria:releasingpower for live and unleashing the machineries of death[J].Cell,2003,112:481-490.
[3]Aprille JR,Hom JA,Rulfs J.Liver and skeletal muscle mitochon-drial function following burn injury[J].J Trauma,1977,17:279-287.
[4]Emaus RK,Grunwald R,Lemaster JJ.Rhodamine 123 as a probeof transmembrane potential in isolated rat liver mitochondria[J].Biochim Biophys Acta,1986,850:436-448.
[5]汤新慧,高静,陈瑾,等.中华补血草根提取物抗四氯化碳急性肝损伤的实验研究[J].时珍国医国药,2007,18(9):2129-2131.
[6]Lukacs GL,Kapus A.Measurement of the matrix free Ca2+con-centration in heart mitochondria by entrapped fura-2 and quin-2[J].Biochem J,1987,248:609-613.
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