HPLC测定FLT3激酶抑制剂LY266及其稳定性
Determination and stability of the FLT3 kinase inhibitor LY266 by HPLC
作者：张过;李琳丽;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2018,33(04):-398-400
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：FLT3激酶抑制;急性髓性白血病;反相高效液相色谱法;稳定性;酶及细胞水平的活性;平均回收率;杂质
Key words：
基金项目：国家自然科学基金资助项目(批准号:81473140)
中文摘要
目的测定FLT3激酶抑制LY266的酶及细胞水平的活性和含量,并考察其稳定性。方法体外FLT3激酶抑制分析采用Merck Millipore的Kinase Profiler完成;细胞增殖抑制试验采用MV4-11细胞系测定;稳定性采用Venusil XBP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(75∶25),检测波长247.6 nm,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃。结果酶水平的活性和细胞增殖抑制的IC50分别为20.56、0.1156 nmol·L~(-1);LY266能与相邻杂质完全分离,4~120μg·mL~(-1) LY266与峰面积的线性关系良好(r=0.9991);高、中、低浓度精密度试验的RSD分别为1.05%、0.36%、1.14%;平均回收率分别为100.80%、99.91%、100.51%,RSD分别为0.83%、1.21%、1.14%;重复性试验的RSD=0.39%。LY266在高温、高湿和强光下均较稳定。结论所用方法的专属性强、灵敏度高,可用于测定LY266的含量和稳定性研究。
参考文献
[1]Li WW,Wang XY,Zheng RL,et al.Discovery of the novel potent and selective FLT3 inhibitor 1-[5-[7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-ylthio]-[1,3,4]thiadiazol-2-yl]-3-p-tolylurea and its anti-acute myeloid leukemia(AML)activities in vitro and in vivo[J].J Med Chem,2012,55(8):3852-3866.
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