新型近红外吲哚七甲川菁染料的合成与肿瘤靶向性研究
Synthesis and tumor targeting ability study of novel near-infrared heptamethine indocyanine dyes
作者：刘贝;许雅萍;齐庆蓉;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2018,33(04):-351-355
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：吲哚七甲川菁;染料;光声成像;肿瘤靶向;光声信号;造影剂;吲哚菁绿;近红外
Key words：
基金项目：重大新药创制综合平台建设项目(2013ZX09402103-1)
中文摘要
目的合成两个不同N-取代基的近红外吲哚七甲川菁染料(ICP-15、ICP-16),研究其光声成像能力和肿瘤靶向性。方法采用间羟基苯甲酸与甲醇成酯,再与1,2-二溴乙烷缩合得3-(2-溴乙氧基)苯甲酸甲酯,水解可得3-(2-溴乙氧基)苯甲酸,将酯和酸分别与2,3,3-三甲基-3H吲哚反应制得季铵盐,进而与2-氯-3-羟次甲基环己烯醛缩合制得目标化合物ICP-15、ICP-16。测定目标化合物的最大吸收波长、发射波长。通过建立体内、外模型,以吲哚菁绿(ICG)为对照,对比研究ICP-15、ICP-16的光声成像能力和肿瘤靶向性。结果制备并确证了ICP-15、ICP-16的化学结构,均未见文献报道,其最大吸收和发射波长均在近红外区;体外研究显示:在相同实验条件下,ICP-15、ICP-16的光声信号强度均高于ICG,且其光声信号强度与浓度具有良好的相关性;体内研究显示:ICP-15、ICP-16具有一定的肿瘤靶向性。结论新型吲哚七甲川菁染料ICP-15、ICP-16有望成为光声成像造影剂且具有一定的肿瘤靶向性。
参考文献
[1]潘玲,郭丽,罗圣霖,等.新型吲哚七甲川菁染料作为光声成像造影剂的初步研究[J].华西药学杂志,2017,32(2):113-116.
[2]Pham W,Lai WF,Weissleder R,et al.High efficiency synthesis of a bioconjugatable near-infrared fluorochrome[J].Bioconjugate Chem,2003,14(5):1048-1051.
[3]Luo S,Tan X,Fang S,et al.Cancer phototherapy:Mitochondriatargeted small-molecule fluorophores for dual modal cancer phototherapy[J].Adv Funct Mater,2016,26(17):2975-2975.
[4]Almughaid H,Alzoubi RM,Khazaaleh M,et al.Assembly and inhibitory activity of monovalent mannosides terminated with aromatic methyl esters:The effect of naphthyl groups[J].Carbohydrate Res,2017:446-447.
[5]Wu H,Alexander SC,Jin S,et al.A bioorthogonal near-infrared fluorogenic probe for mRNA detection[J].J Am Chem Soc,2016,138(36):11429-11432.
[6]Chen X,Peng X,Cui A,et al.Photostabilities of novel heptamethine 3H-indolenine cyanine dyes with different N-substituents[J].J Photochem Photobio Chem,2006,181(1):79-85.
[7]Eichner S,Eichner T,Floss HG,et al.Broad substrate specificity of the amide synthase in S.hygroscopicus—new 20-membered macrolactones derived from geldanamycin[J].J Am Chem Soc,2012,134(3):1673-1679.
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