YM0402对映体的血浆蛋白结合率研究
Study on the plasma protein binding rate of YM0402 enantiomers
作者：刘夏雯;张芸影;袁牧;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2018,33(05):-511-515
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：YM0402;对映体;血浆蛋白结合率;人血浆蛋白;人血清白蛋白;α1-酸性糖蛋白;液质联用;结合常数;立体选择性
Key words：
基金项目：国家自然科学基金资助项目(批准号:81503131)
中文摘要
目的明确YM0402对映体与血浆蛋白结合是否存在立体选择性差异,揭示其主要结合的蛋白种类。方法采用平衡透析法,将YM0402对映体与人血浆蛋白、人血清白蛋白(HSA)、α1-酸性糖蛋白(AGP)分别进行共孵育;分别取200μL含药血浆、HAS、AGP加入样品室中,取350μL缓冲液加入缓冲液室中,于37℃孵育4 h后,采用手性高效液质联用法检测两侧样品的含量。色谱柱为大赛璐Chiralpak IA-3(150 mm×2. 1 mm,3μm),流动相为甲醇,流速0. 25 mL·min~(-1),柱温25℃,质谱采用正离子模式,多反应监测,离子通道分别为m/z 393→249(YM0402)、m/z 427→235(内标)。结果 0. 2～15μmol·L~(-1)YM0402对映体与人血浆蛋白的结合率均高于99%;在低浓度(0. 2、1μmol·L~(-1))时,A-YM0402的结合率略高于BYM0402。两对映体与HAS的结合常数分别为3. 5×10~7、1. 5×10~7M~(-1),与AGP的结合常数分别为5. 7×10~5、4. 6×10~5M~(-1)。结论 YM0402对映体与人血浆蛋白具有高结合率,微弱的立体选择性来源于与HSA和AGP的共同作用。
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