注射用伏立康唑前药的遗传及生殖毒性研究
Genotoxicity and reproductive toxicity studies of Voriconazole prodrug for injection
作者：刘晶;杨欢欢;蔡鸣;侯艳;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2016,31(04):-378-381
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：伏立康唑;遗传毒性;生殖毒性;毒动学;代谢物;前体药物
Key words：
基金项目：
中文摘要
目的研究注射用伏立康唑前药(Voriconazole prodrug,VP)的遗传及生殖毒性。方法分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察VP的遗传毒性,并通过伴随毒动学试验了解其血浆暴露量;生殖毒性研究了注射用VP对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6~15天连续iv给药(30、60、120 mg·kg~(-1)·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性。结果遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验中,结果均显示为阴性;伴随毒动学试验表明:受试物在小鼠体内呈线性消除;胚胎-胎仔发育毒性试验中,受试物高剂量组中胎鼠头颅骨和/或胸骨异常的数量与溶媒对照组相比显著增加。结论注射用VP未见明显遗传毒性;受试物在120 mg·kg~(-1)剂量下对胎鼠骨骼发育有一定的毒性作用,未见其他生殖毒性。
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