盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙的体外代谢相互作用研究

Metabolic interactions between Pioglitazone hydrochloride and Atorvastatin calcium in rat liver microsomes

作者：陈和莉;杨付英;张文萍;杨文成;付岩;党宏万;

Author：

收稿日期：          年卷（期）页码：2013,28(02):-152-155

期刊名称：华西药学杂志

Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

关键字：盐酸吡格列酮;阿托伐他汀钙;大鼠肝微粒体;高效液相色谱法;代谢相互作用

Key words：

基金项目：宁夏自然科学基金资助项目(批准号:NZ1205)

中文摘要

目的采用HPLC法测定体外盐酸吡格列酮(Pio)、阿托伐他汀钙(Atv),并研究PIO和Atv在大鼠肝微粒体(RLM)中的代谢相互作用。方法用钙沉淀法制备RLM。HPLC采用Hydro-RP 80A C18柱(150 mm×4.6 mm,4μm),流动相为乙腈-水(含3 mL.L-1冰乙酸,1 mL.L-1三乙胺,用25%氨水调pH5.15)(55∶45),流速1 mL.min-1,PIO检测波长240 nm,Atv检测波长246 nm,柱温25℃。体外一定条件下孵化后,绘制PIO、Atv的药物代谢时间曲线,比较单独孵化和共同孵化药物代谢率的变化。结果 Pio和Atv分别在5～240μmol.L-1(r=0.9995)、1～150μmol.L-1(r=0.9997)线性关系良好;Pio、Atv日内、日间RSD分别低于3.79%、3.20%、4.07%、5.25%;Pio低、中、高浓度的萃取回收率分别为104.64%、108.20%、91.15%;Atv低、中、高浓度的萃取回收率分别为100.74%、107.45%、105.27%。在蛋白质浓度为0.5 mg.mL-1时,体外Pio、Atv单独孵化60 min后,代谢率分别为42.75%、26.32%,一同孵化后,代谢率分别降至27.57%、8.96%。结论所用方法灵敏、准确,能用于Pio和Atv在RLM中的代谢研究。体外PIO、Atv同时孵化时,两药产生相互抑制作用。

参考文献

【关闭】