丹参酮类化合物对NB4细胞的增殖抑制与构效关系探讨
Proliferation inhibition of tanshinones on NB4 cell line and its structure-activity relationship
作者:傅慧敏;储婷;李慧;石华月;张青;张娜;毛声俊;
Author:
收稿日期: 年卷(期)页码:2012,27(03):-253-256
期刊名称:华西药学杂志
Journal Name:WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字:丹参酮;NB4细胞;增殖抑制;构效关系
Key words:
基金项目:国家重大新药创制科技重大专项课题(2009ZX09310-002、2009ZX09503-020);;
高等学校博士点基金新教师资助项目(20070610050);;
四川省卫生厅项目(303.005.002.280.040)
中文摘要
目的比较丹参酮类化合物对人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其分子结构与细胞毒性之间的关系。方法采用改良MTT法测定不同浓度的丹参酮类化合物与细胞共培养一定时间后对NB4细胞的增殖抑制作用;采用倒置显微镜观察其细胞形态。结果供试丹参酮类化合物均能有效抑制NB4细胞的增殖,其抑制作用呈明显的时间和剂量依赖性。与NB4细胞共培养24 h后,二氢丹参酮Ⅰ与丹参酮Ⅰ的IC50值分别为1.86、3.62μg·mL-1,丹参酮ⅡA和隐丹参酮的IC50值均大于10μg·mL-1;共培养48 h后二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮的IC50值分别为0.65、1.41、1.83、5.41μg·mL-1;72 h后的IC50值分别为0.28、0.33、0.45、2.59μg·mL-1。结论 4种丹参酮类化合物对NB4细胞均具有增殖抑制作用,作用强度大小依次为二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮,提示丹参酮类化合物的A环为芳环时可增强细胞毒性,C环的呋喃环结构可能影响其细胞毒性。
参考文献
[1]吴凡,夏瑞祥.急性早幼粒细胞白血病的治疗及预后研究进展[J].安徽医学,2009,30(5):584-586.
[2]罗小秀,周隆.丹参诱导干细胞分化及其机制的研究进展[J].中国现代医生,2009,7(24):49-50.
[3]Lee CY,Sher HF,Chen HW,et al.Anticancer effects of tanshi-none I in human non-small cell lung cancer[J].Mol CancerTher,2008,7(11):3527-3538.
[4]Nizamutdinova IT,Lee GW,Son KH,el al.Tanshinone I effective-ly induces apoptosis in estrogen receptor-positive(MCF-7)and estrogen receptor-negative(MDA-MB-231)breastcancer cells[J].Inter J Oncology,2008,33:485-491.
[5]Chiu TL,Su CC.Tanshinone IIA induces apoptosis in human lungcancer A549 cells through the induction of reactive oxygen spe-cies and decreasing the mitochondrial membrane potential[J].IntJ Mol Med,2010,25(2):231-236.
[6]袁淑兰,宋毅,王修杰,等.丹参酮ⅡA抑制多种肿瘤细胞生长的体外实验研究[J].华西药学杂志,2003,18(5):327-329.
[7]李慧,张青,石华月,等.丹参酮类化合物对K562细胞的生长抑制作用及其构效关系探讨[J].中国实验血液学杂志,2010,18(6):1469-1473.
[8]梁勇,羊裔明,袁淑兰,等.丹参酮ⅡA诱导早幼粒细胞白血病细胞分化及其分子机制研究[J].中华血液学杂志,2000,21(1):23-26.
[9]周建军,乐秀芳,韩家娴,等.评价抗癌物质活性的改良MTT方法[J].中国医药工业杂志,1993,24(10):455-457.
[10]Tang C,Xue HL,Huang HB,et al.TanshinoneⅡA inhibits con-stitutive STAT3 activation,suppresses proliferation,and inducesapoptosis in rat C6 glioma cells[J].Neurosci Lett,2010,470(2):126-129.
[11]Lee WY,Chiu LC,Yeung JH.Cytotoxicity of major tanshinonesisolated from Danshen(Salvia miltiorrhiza)on HepG2 cells inrelation to glutathione perturbation[J].Food Chem Toxicol,2008,46(1):328-338.
[12]Lee WY,Cheung CC,Liu KW,et al.Cytotoxic effects of tanshino-nes from Salvia miltiorrhiza on doxorubicin-resistant human livercancer cells[J].J Nat Prod,2010,73(5):854-859.
[13]叶因涛,杨福军,徐文清.丹参酮化合物对Hela细胞抑制作用与构效关系探讨[J].医药导报,2009,28(10):1261-1264.
[14]Zhang Z,Zhang J,Jin L,et al.TanshinoneⅡA interacts withDNA by minor groove-binding[J].Biol Pharm Bull,2008,31(12):2342-2345.
【关闭】