18α-和18β-甘草次酸甲磷酰氮芥酯的制备及结构表征
Preparation and characterization of 18α-and 18β-methy glycyrrhetinic acid-phosphorus nitrogen mustard esters
作者：木合布力·阿布力孜;郑大成;热娜·卡斯木;马红艳;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2011,26(04):-310-313
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：18β-甘草次酸;构型转化;18α-甘草次酸;18α-和18β-甘甲磷酰氮芥酯;化学合成;结构表征
Key words：
基金项目：国家自然科学基金项目(批准号:30960461);;
教育部留学回国人员科研启动基金资助(LXHG-2008-03)
中文摘要
目的制备18α-和18β-甘草次酸甲磷酰氮芥酯抗癌前药偶合物,并表征其化学结构。方法以18β-甘草次酸为起始原料,经构型转化和拆分得18α-甘草次酸,再经C30-位羧基的甲酯化得到18α-和18β-甘草次酸甲酯,两者分别与环磷酰胺的抗癌活性代谢物二氯磷酰氮芥偶连而获得目标化合物。结果合成得到了两种目标化合物,18α-甘草次酸的构型转化率为45%;两种目标化合物的产率分别为25%、35%。结论目标化合物的制备中,磷酰酯化反应条件应控制为无水条件,配料比为1∶1.25,于65℃反应3～4 h。
参考文献
[1]杨谦,赵媛媛.原发性肝癌的靶向治疗[J].实用医学杂志,2006,22(4):481-482.
[2]Criado JJ,Manzano JL,Rodriguez-Fernandez E.New organotro-pic compounds synthesis,characterization and reactivity of Pt(11)and Au(111)complexes with bile acids:DNA interactionsand‘in vitro’anticancer activity[J].J Inorg Biochem,2003,96(2):3ll-320.
[3]查瑞涛,杜田,袁直.端基为肝靶向基团的聚谷氨酸苄酯的合成及表征[J].高等学校化学学报,2006,27(5):885-887.
[4]Ablise M,Leininger-Muller B,Wong CD,et al.Synthesis and invitro antioxidant activity of glycyrrhetinic acid derivatives testedwith the cytochrome P450/NADPH system[J].Chem PharmBull(Tokyo),2004,52(12):1436-1439.
[5]木合布力.阿布力孜,热娜.卡斯木,马淑燕,等.甘草萜醇类共轭烯衍生物的合成及抗氧化活性研究[J].药学学报,2008,43(7):719-722.
[6]范益,丁建花,刘苏怡,等.α-和β-甘草酸在小鼠体内分布的研究[J].中国临床药学与治疗学,2004,9(6):619-622.
[7]Ignatove DV,Prokofev IUL,Ipatova OM,et al.A simple methodfor preparation of 18 alpha-glycyrretinic acid ant its derivatives[J].Bioorg Khim,2003,29(4):429-433.
[8]李在国.有机中间体制备[M].第2版.北京:化学工业出版社,2002:127,185.
[9]Erion MD,Van Poelje PD,Mackenna DA,et al.Liver-targeteddrug delivery using Hep-Direct prodrugs[J].J Pharmacol ExpTher,2005,312(2):554-562.
[10]Amagaya S,Sugishita E,Ogihara Y,et al.Comparative studies ofthe stereoisomers of glycyrrhetinic acid on anti-inflammatoryactivities[J].J Pharmacobiodyn,1984,7(12):923-928.
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