半乳糖化脂质体-聚阳离子-DNA复合物的肝靶向性研究
Liver targeting of galactosylated liposome-polycation-DNA complexes
作者：路姣;孙逊;海俐;吴勇;张志荣;
Author：
收稿日期： 年卷（期）页码：2007,(03):-239-241
期刊名称：华西药学杂志
Journal Name：WEST CHINA JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
关键字：脂质体-聚阳离子-DNA复合物;胆甾五半乳糖苷;肝靶向
Key words：
基金项目：国家自然科学基金资助项目(批准号:30600786)
中文摘要
目的研究半乳糖苷修饰的脂质体-聚阳离子-DNA复合物(Gal-LPD)在体外的肝细胞靶向性。方法合成胆甾五半乳糖苷(Gal-chol),并用薄膜-超声分散法制备空白阳离子脂质体,再与鱼精蛋白-DNA复合物形成Gal-LPD;用激光粒度仪及电位分析仪测定其粒径和电位;以lacZ质粒DNA作为报告基因,用HepG2肝癌细胞和A549肺癌细胞考察LPD的转染效率;用MTT法测定其细胞的毒性。结果Gal-LPD的粒径为200 nm;Zeta电位随阳离子成分DDAB-DNA比例的不同而在20~55 mV间变化;与未用半乳糖修饰的LPD0相比,Gal-LPD在HepG2细胞中的转染率提高了2.4倍,但在A549细胞中的转染率却有所下降,而且半乳糖能竞争抑制Gal-LPD在HepG2细胞中的转基因效率;Gal-LPD无明显的细胞毒性。结论Gal-LPD在HepG2细胞中有较高的转基因效率,具有体外的肝细胞靶向性。
英文摘要
[1]Wu GY,Wu CH.Receptor-mediated delivery of foreign genesto hepatocytes[J].Adv Drug Deliv Rev,1998,29:243-248.
[2]Brawn JR,WillnowTE,Ishibashi S,et al.The major subunit ofthe asialoglycoprotein receptor is expressed on the heptacellularsurface in mice lacking the minor receptor subunit[J].J BiolChem,1996,270:21160-21166.
[3]Sun X,Hai L,Wu Y,et al.Targeted gene delivery to hepatomacells using galactosylated liposome-polycation-DNA complexes(LPD)[J].J Drug Targeting,2005,13(2):121-128.
[4]Shigeru K,Shintaro F,Makiya N,et al.In vivogene delivery tothe liver using novel galactosylated cationic liposomes[J].PharmRes,2000,17(3):306-313.
[5]Bider MD,Spiess M.Ligand-induced endocytosis of the asialo-glycoprotein receptor:evidence for heterogeneity in subunit oli-gomerization[J].FEBS Letters,1998:37-41.
[6]傅志君,徐希明,尤启冬.无唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向药物[J].药学进展,1998,22(4):204-211.
【关闭】
